Факультет

Студентам

Посетителям

Антисмысловые РНК

Одним из новых перспективных направлений создания препаратов для вакцинопрофилактики является использование антисмысловых РНК и рибозим.

Молекулы антисмысловой РНК представляют собой относительно короткие рибонуклеотидные цепи (100—5000 нуклеотидов), комплементарные определенным участкам вирусного РНК-генома или отдельным вирусспецифическим мРНК. При взаимодействии антисмысловых РНК с комплиментарными регионами иРНК образуются РНК-РНК гибрид, что препятствует реализации имеющейся в мРНК информации. И следствием этого является ингибирование репродукции возбудителя. Таким образом, вакцина, основанная на принципах антисмысловых РНК, будет представлять вектор, в который встроен фрагмент одного из важных для репродукции генов возбудителя в обратной ориентации. Тогда продукт транскрипции этого гена будет иРНК, комплиментарная нормальному транскрипту генома возбудителя. В этом случае, если антисмысловая РНК будет синтезирована в достаточных количествах, она с большой частотой будет гибридизоваться со смысловой РНК и подавлять экспрессию гена.

Одной из проблем, возникающей при изучении биологического действия антисмысловых РНК, является обеспечение их избытка по отношению к уровню иРНК мишеней. Эту проблему можно решить по двум направлениям: во-первых, в качестве мишеней действия антисмысловых РНК выбирают гены ранних регуляторных белков, которые синтезируются в малом количестве копий, что позволит предотвратить вирусную инфекцию на самых ранних стадиях развития; во-вторых, высокую копийность антисмысловых транскриптов можно обеспечить установкой генов антисмысловых транскриптов под контроль сильных промоторов.

В настоящее время имеется большое количество исследований, проведенных с культурами клеток, зараженных вирусами лейкоза крупного рогатого скота, аденовирусами, вирусом иммунодефицита человека и др., в которых показан положительный эффект по ингибированию репродукции этих вирусов (А. В. Васильев и др., 2002).