К этой группе относятся гормональные и другие химические препараты, которые на определенное время частично блокируют некоторые функции щитовидной железы.
В нашей стране из группы антитиреоидных препаратов широко изучаются бетазин, дийодтирозин (ДИТ), хлорнокислый аммоний (ХКА), хлорнокислый магний (ХКМ), йодистый калий и др. Из перечисленных препаратов, как подтверждают многочисленные данные литературы и результаты наших исследований (1976—1981 гг.), предпочтение следует отдать бетазину.
Бетазин синтезирован академиком В. М. Родионовым и сотр. во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте в 1952 г. Это синтетический аналог аминокислоты 3,5-дийодтирозина, содержащий свыше 55% органически связанного йода. Дийодтирозин образуется в щитовидной железе при йодировании аминокислоты тирозина. От дийодтирозина бетазин отличается по строению лишь тем, что имеет NH2 группу в (3-положении кислотной части молекулы. По физиологическому действию бетазин сходен с дийодтирозином. Йодсодержащие препараты бетазин и дийодтирозин непосредственно гормональной активностью не обладают. Они уменьшают функциональную активность щитовидной железы. Под влиянием этих препаратов подавляется активность ферментов, которые осуществляют окисление йодидов. Синтез тиреоидных гормонов — тироксина и трийодтироника — затормаживается. В связи с торможением синтеза и выделения в кровь тиреоидных гормонов, увеличивается содержание коллоидного вещества в фолликулах, они достигают больших размеров. Интенсивность основного обмена и окислительных процессов в организме снижается, энергетические затраты на поддержание жизни уменьшаются, что приводит к активизации анаболических процессов. Под влиянием бетазина увеличивается эвакуация содержимого из сычуга в кишечник и активируются процессы пищеварения и всасывания. В связи с уменьшением интенсивности обмена веществ повышается коэффициент использования питательных веществ и энергии поедаемых кормов для образования мясной продукции. Естественное снижение прироста живой массы замедляется и ускоряется соматическое созревание организма животных.
После прекращения действия антитиреоидных йодсодержащих препаратов (бетазина, дийодтирозина и др.) активность функции щитовидной железы восстанавливается, что свидетельствует о безвредности их применения. Йодсодержащие препараты, в частности бетазин, дийодтирозин, йодистый калий и др., воздействуют на обмен веществ не только как препараты, тормозящие функцию щитовидной железы, но и как источники микроэлемента йода, что весьма важно в местностях с йодной недостаточностью.
Впервые для стимуляции роста и продуктивности бетазин успешно был применен П. С. Попехиной и др. в 1956 г. при откорме свиней. Применение бетазина с кормом (1—2 мг/кг массы тела) обеспечило увеличение среднесуточных привесов животных на 14—27% при значительной экономии кормов. В производственных опытах Г. И. Лазарева, Ф. А. Грачева и А. Д. Шевырева в совхозах Костромской, Московской и Ярославской областей применение бетазина при откорме свиней (2 мг/кг живой массы ежедневно в течение 20—30 дней) подтвердило его высокую эффективность. По данным Т. И. Грачевой, при применении бетазина методом подкожной имплантации у свиней массой 75 кг привес увеличился на 26—32%. Убойный выход составлял 61%, что на 7% больше, чем в контроле. Масса каждой туши была больше на 8,4 кг. Разницы привеса свинок и кабанчиков не отмечалось. В этих опытах было показано, что применение бетазина методом имплантации экономически значительно выгоднее, чем применение путем дачи с кормом. В опытах В. Т. Васина и др., проведенных в совхозе «Новоельнянский» Дятловского района, боровкам и свинкам с живой массой 96—97 кг вводили 100 и 200 мг бетазина. Откорм продолжался 85 дней. Имплантация 200 мг бетазина позволила увеличить среднесуточные привесы на 14,4—20,5%. Несколько ниже (8,8—16,3%) энергия роста и оплата корма были у животных, которым имплантировали по 100 мг бетазина. Свинки на введение бетазина реагировали эффективнее, чем боровки.
Проведено также ряд опытов по применению бетазина при откорме крупного рогатого скота. Так, например, в учхозе «Караваево» Костромской области К. А. Орловым и А. А. Ильинским при откорме молодняка крупного рогатого скота в возрасте 6— 8 мес применялся бетазин с кормом по 2 мг/кг живой массы. Это дало возможность увеличить среднесуточный привес на 24,3% при уменьшении затрат корма. Убойная масса опытных животных была на 2,6% выше, чем в контроле. Г. Г. Зеленский и соавторы применяли бетазин при откорме романовских овец 6—7-месячного возраста. Они задавали бетазин валушкам с кормом один раз в сутки из расчета 2 мг/кг живой массы в течение 45 дней. Это дало положительные результаты при полноценном кормлении и оказалось неэффективным при низком уровне кормления. Валухам и яловым овцам при откорме рекомендуют применять бетазин путем однократной подкожной имплантации в дозе 50 мг, что обеспечивает увеличение привеса в условиях пастбищного содержания на 15%.
В связи с высокой экономической эффективностью бетазина как стимулятора роста и мясной продуктивности применение его в животноводстве разрешено постановлением Научно-технического совета МСХ СССР № 47 от 17 августа 1961 г.
Заслуживают внимания работы последних лет А. Л. Падучевой и сотрудников (1971—1980) по применению бетазина при откорме крупного рогатого скота путем подкожной имплантации таблеток, которые содержат от 150 до 800 мг бетазина. На заключительной стадии откорма за 3 мес до убоя обрабатывали скот методом одноразовой подкожной имплантации бетазина в дозе 400 мг на голову или 150—200 мг с интервалом 1,5—2 мес. По данным Л. А. Падучевой и сотрудников, однократная имплантация 200—300 мг бетазина повышает привес кастратов, бычков, телок, свиней, овец. В хозяйстве «Дубровицы» (ВИЖ) применение бетазина у кастратов с постановочной массой 229 кг за три месяца увеличило живую массу в среднем на 17 кг, или на 23%. При откорме молодняка крупного рогатого скота на жоме и барде в хозяйствах Тамбовской области в результате применения бетазина путем имплантации в дозах 500 мг кастратам (за 120 дней до убоя) и 800 мг некастрированным бычкам (за 100 дней до убоя) привес увеличился соответственно на 191 и 260 г. Увеличение привеса произошло в основном за счет мясной части туши (соответственно на 9,4 и 13 кг) и жира (на 5—7 кг). В мясе возросло содержание протеина и внутримышечного жира. Количество воды не увеличилось. Имеются данные о том, что подкожная имплантация бетазина в дозе 100—150 мг оказывает стимулирующее действие на рост и мясную продуктивность бычков (масса 45—60 кг) и в период выращивания.
Исследования и научно-производственные опыты по применению антитиреоидных йодсодержащих препаратов — бетазина и дийодтирозина начиная с 1976 г. ведутся коллективом кафедры нормальной и патологической физиологии животных Белоцерковского сельскохозяйственного института им. П. Л. Погребняка в учебно-опытном хозяйстве, ордена Ленина колхозе им. Бузницкого Мироновского района и колхозе им. Димитрова Белоцерковского района Киевской области, ордена Трудового Красного Знамени колхозе «Маяк» Жашковского района, колхозе им. Островского и ордена Трудового Красного Знамени колхозе им. Близнюка Маньковского района Черкасской области. За 1976—1981 гг. в этих хозяйствах в заключительном периоде откорма были обработаны бетазином и дийодтирозином 40659 голов молодняка крупного рогатого скота, в основном бычков симментальской и черно-пестрой породы, в возрасте 13—15 мес, и свиней крупной белой и других пород 6—7-месячного возраста. Основные показатели эффективности применения бетазина и дийодтирозина для стимуляции мясной продуктивности молодняка крупного рогатого скота и свиней в наших опытах приведены в таблицах 4 и 5.
Опыты показали, что для стимуляции мясной продуктивности молодняка крупного рогатого скота наиболее эффективной является одноразовая подкожная имплантация бетазина в дозах 100— 300 мг за 2—3,5 мес до завершения откорма. Суточный привес молодняка крупного рогатого скота после обработки бетазином увеличился в среднем за все годы на 143,3 г, или на 19,3%. При этом в первые 1—1,5 мес после введения бетазина привес был значительно больше, чем в последующие месяцы. Спустя 3 мес после имплантации препарата, увеличение привеса у бычков постепенно снижается и наступает его нивелирование в опытах и контроле. Это свидетельствует о том, что наиболее эффективный срок пролонгированного действия бетазина при однократной имплантации продолжается около 3,5 мес.
Оптимальный срок эффективности применения дийодтирозина, имплантированного молодняку крупного рогатого скота, составляет 2—3 мес. Увеличение среднесуточного привеса у бычков после введения дийодтирозина в наших опытах составило в среднем 110,4 г, или 16,4%, что оказалось на 33 г, или 2,9 %, меньше, чем после имплантации бетазина. Поэтому при более продолжительных сроках откорма применение бетазина по сравнению с дийодтирозином предпочтительнее.
Многочисленные научно-производственные опыты по стимуляции продуктивности свиней в заключительном периоде откорма, проведенные нашими сотрудниками, также показали высокую эффективность. Среднесуточный привес у свиней после имплантации бетазина увеличился на 105,8 г, или на 27,4%. Масса тела каждого опытного животного дополнительно стала больше в среднем на 4,9 кг. Для подкожной имплантации свиньям использовались дозы бетазина от 50 до 200 мг на голову. Результаты показали, что дозы 75, 100, 150 и 200 мг обеспечили увеличение привеса на 21,1—33,5%, а доза 50 мг — на 10%. Следовательно, все вышеупомянутые дозы препарата (за исключением 50 мг) достаточно эффективны. Срок пролонгированного действия бетазина в дозах 75—200 мг на голову, введенного путем подкожной имплантации, в серии наших опытов у свиней продолжался около 80 дней. Учитывая результаты продуктивности опытных животных, имплантацию бетазина у свиней следует считать наиболее эффективной за 1,5—2,5 мес до завершения откорма. Максимальное увеличение среднесуточного привеса в наших опытах отмечено через 20—30 дней после введения препаратов.
Подкожная имплантация дийодтирозина в дозах 50, 100, 150 и 200 мг свиньям крупной белой породы (1013 гол.) за 50—70 дней до окончания откорма обеспечила увеличение среднесуточного привеса на 76,2 г, или 19,7%. Наиболее эффективной для подкожной имплантации свиньям в заключительном периоде откорма является доза 100—200 мг. При одинаковых дозах и равной продолжительности опытов эффективность применения бетазина у свиней, как и крупного рогатого скота, оказалась заметно выше, чем дийодтирозина.
Эффективность применения бетазина и дийодтирозина во многом зависит от уровня кормления животных. Так, например, в ордена Ленина колхозе им. Бузнидкого в наших опытах наибольшее увеличение среднесуточного привеса (28,4%) отмечено на рационах кормления, которые обеспечивали суточный привес контрольных животных 700—900 г. При высоком уровне кормления, обеспечивающем привес 1280 г, дополнительное увеличение суточного привеса опытных животных в среднем составляло 86 г, или 7%. Отдельные опыты с применением препаратов при откорме крупного рогатого скота и свиней нами проводились и при низкой питательности рационов. Дополнительный среднесуточный привес после имплантации бетазина и дийодтирозииа в этих условиях составлял 48—94 г (19—32,4%). Эти показатели согласуются с данными А. Л. Падучевой о том, что антитиреоидные йодсодержащие препараты обеспечивают дополнительный привес при разных уровнях кормления животных.
По данным нашей лаборатории, гематологические показатели (количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, лейкоцитарная формула, количество кальция и неорганического фосфора) у опытных, обработанных бетазином и дийодтирозином, и контрольных групп животных почти не отличались и находились в пределах физиологической нормы. Определение содержания азота мочевины в сыворотке крови как одного из важных компонентов обмена белков показало, что у опытных животных, обработанных бетазином, имело место уменьшение количества азота мочевины на 10,3%, что свидетельствует о лучшей ретенции азота в их организме.
Важным показателем обмена углеводов у жвачных является концентрация летучих жирных кислот (ЛЖК) в крови, так как уровень глюкозы у них относительно невысок — 40—70 мг %. По данным нашей лаборатории, содержание ЛЖК в крови опытных животных, обработанных бетазином, составляло 6,25±0,34 мг % и было на 38,2% больше, чем у контрольных животных. Эти показатели согласуются с данными А. Л. Падучевой о том, что под действием гормональных препаратов усиливается поступление ЛЖК из желудочно-кишечного тракта в кровь, активируются метаболические превращения уксусной кислоты и образование кетокислот, из которых синтезируются аминокислоты и жиры. Определение содержания глютатиона и его форм (восстановленного и окисленного) показало, что на 31-й день после имплантации бетазиона (200 мг) количество общего глютатиона у контрольных и опытных животных (бычков) было почти одинаковым (26,3+2 и 27,6±2,5 мг%). В то же время количество восстановленного глютатиона у контрольных животных было значительно больше (17,7%), чем у опытных (12,6 мг%), что свидетельствует о снижении у последних интенсивности окислительно-восстановительных процессов. Аналогичные результаты получены и у свиней, где на 20-й день после имплантации дийодтирозина (200 мг) количество восстановленного глютатиона в контроле и опыте соответственно составляло 24,3 и 19,3 мг%.
Весьма важным является вопрос о том, за счет каких тканевых компонентов осуществляется увеличение прироста живой массы животных при откорме с применением антитиреоидных йодсодержащих препаратов.
Оценка мясной продуктивности опытных и контрольных животных по убойному выходу в наших опытах показала, что у животных, обработанных бетазином (200 мг) он составлял 57,03%, а в контрольной группе — 54,92%. Следовательно, убойный выход (процентное отношение массы парной туши к живой массе) у опытных животных оказался большим, чем в контроле. Эти данные целиком согласуются с данными А. Л. Падучевой, согласно которым убойный выход у животных, обработанных гормональными препаратами, не только не снижается, но зачастую увеличивается. Привес при откорме животных с применением йодсодержащих препаратов осуществляется, главным образом, за счет мышечной ткани и внутримышечного жира, что весьма положительно сказывается на качестве мясной продукции.
По данным нашей лаборатории, результаты химического анализа мяса опытных и контрольных групп крупного рогатого скота и свиней, находившихся на откорме, оказались сходными.
Приведенные показатели убойного выхода и данные таблицы 6 свидетельствуют о том, что увеличение привеса при откорме крупного рогатого скота и свиней с применением бетазина и дийодтирозина осуществляется за счет пропорционального прироста всех тканевых компонентов, составляющих мясную тушу животных.
Наши исследования количества триптофана и оксипролина в длиннейшей мышце спины показали, что у опытных и контрольных бычков их содержание соответственно составляло 288,7 и 384,8 мг%, 92,3 и 98,4 мг%. Белково-качественный показатель мяса по отношению триптофана и оксипролину у опытных и контрольных животных оказался равен соответственно 4,2 и 3,9. Следовательно, количество и соотношение триптофана и оксипролина свидетельствует о положительном белково-качественном коэффициенте, в частности о меньшем количестве соединительнотканных белков в мясе опытных животных.
По данным Киевского НИИ гигиены питания М3 УССР (1979—1982), качество мяса, получаемого от обработанных бетазином и дийодтирозином животных, по своему составу, физико-химическим свойствам, хранимоспособности и органолептическим показателям отвечает требованиям ГОСТ 7269—54 и может быть использовано для питания населения.
Дополнительный привес крупного рогатого скота и свиней, обработанных бетазином и дийодтирозином, в наших опытах за 1976—1981 гг. в общей сложности составил 2718 ц. Экономический эффект обработки одной головы молодняка крупного рогатого скота и свиней антитиреоидными йодсодержащими препаратами в среднем составил соответственно 22,7 и 6,7 руб. При этом денежные затраты на обработку дийодтирозином и бетазином одной головы составляют соответственно 22—29 и 18—22 коп., а по данным А. Л. Падучевой, даже 5—15 коп. Получение дополнительного привеса одной головы крупного рогатого скота и свиней после обработки антитиреоидными йодсодержащими препаратами за все годы в среднем составило соответственно 11,2 и 4,6 кг, что обеспечило сокращение сроков откорма животных на 10—12 дней.
Важным является то, что увеличение привеса при откорме животных с применением бетазина и дийодтирозина осуществляется без дополнительной затраты кормов, за счет более эффективного использования питательных веществ для синтеза тканевых структур. Расчеты показали, что затраты кормов на получение центнера привеса у крупного рогатого скота и свиней после обработки антитиреоидными йодсодержащими препаратами во всех наших опытах были в среднем соответственно на 1,13 и 1,2 ц корм, ед., или на 11,6 и 17,1%, меньше, чем у животных контрольных групп. Уменьшение затрат кормов находилось в прямой зависимости от величины привеса, продолжительности опытов, вида и дозы препаратов, условий кормления и других факторов.
Преимущества подкожной имплантации животным бетазина и дийодтирозина, по сравнению с дачей их с кормом, сводятся к точности дозирования, значительной экономии препаратов, высокой эффективности, удобствам применения и удешевлению привеса.
В наших опытах за 1976—1981 гг. подкожной имплантацией бетазина и дийодтирозина обработано большое количество животных. Это дает основание отметить, что при надлежащей организации работы трех тсхников-имплантаторов, наличии готовых форм препаратов и приобретения навыков их введения, для обработки этим методом тысячи голов крупного рогатого скота или такого же количества свиней требуется не более 8 ч. Следовательно, введение антитиреоидных йодсодержащих препаратов путем подкожной имплантации экономически выгодно, вполне доступно и приемлемо для широкого применения в специализированных по откорму крупных животноводческих хозяйствах.
На основании наших многочисленных опытов и данных литературы можно сделать заключение, что эффективность применения таких йодсодержащих препаратов, как бетазин и дийодтирозин в заключительном периоде откорма молодняка крупного рогатого скота и свиней высокая. Дальнейшие научные исследования применения бетазина и дийодтирозина в качестве стимуляторов мясной продуктивности животных, более детальное изучение механизма действия и влияния на процессы метаболизма, изучение проблемы их безвредности и широкая производственная апробация будут способствовать определению перспективы применения упомянутых препаратов в практике животноводства. В настоящее время по этим вопросам выполняются совместные исследования в Белоцерковском сельскохозяйственном институте им. П. Л. Погребняка, Киевском научно-исследовательском институте эндокринологии и обмена веществ и Киевском научно-исследовательском институте гигиены питания. В связи с хорошей эффективностью и значительным расширением практического применения антитиреоидных йодсодержащих препаратов — бетазина и дийодтирозина необходимо увеличение их производства в пределах, обеспечивающих запросы животноводства.
В качестве препарата, обладающего выраженным тиреостатическим действием, в последние годы начали использовать хлорнокислый аммоний. Применение хлорнокислого аммония (ХКА) при откорме молодняка крупного рогатого скота путем скармливания в дозах 2,5 мг/кг живой массы или путем двухразовой подкожной имплантации по 150 мг в течение 3 мес повышало среднесуточный привес животных на 12—19 и более процентов. Применение этого препарата при откорме бычков и кастратов оказалось эффективнее, чем при откорме телок. Имеются данные о положительных результатах применения ХКА у молодняка овец. Однако есть сообщения, что в результате применения хлорнокислого аммония щитовидная железа уменьшается в размерах и ее функция угнетается, увеличивается выведение йода с мочой и уменьшается его количество в организме, наступает йодное голодание животных. Недостатком хлорнокислого аммония является также его взрывоопасность (при нагревании, смешивании с неорганическими веществами, механических ударах), что затрудняет его транспортировку, хранение и широкое применение. В связи с этим для ускорения откорма животных рекомендуют применять хлорнокислый магний (ХКМ), который отличается от ХКА меньшей взрывоопасностью и наличием биологически более важного иона магния. Добавку хлорнокислого магния вводят в рацион крупного рогатого скота за 3—6 мес до завершения откорма и отменяют его за три дня до убоя животных. Оптимальной дозой считается 1—5 мг/кг живой массы. ХКМ можно также применять в виде водного раствора путем добавки в корм при его гранулировании. Применение хлорнокислого магния при откорме крупного рогатого скота обеспечивает дополнительный привес не менее 12% и соответствующую экономию кормов. Высокая эффективность применения ХКМ при откорме овец получена в опытах В. Ф. Бабенко (1979). При ежедневной даче с кормом ХКМ в дозе 4,5 мг/кг живой массы среднесуточный привес животных увеличился на 31,7—36,9%. Применение ХКМ и ХКА в качестве стимуляторов мясной продуктивности животных рекомендовано для производственных испытаний Ветеринарным фармакологическим советом МСХ СССР (1981).
Как известно, к препаратам, обладающим тиреостатическим действием, относятся также тиоурацил, метилтиоурацил, мерказолил и др. В отличие от бетазина и дийодтирозина, эти препараты оказывают в основном тормозящее влияние на синтез гормонов щитовидной железы в эпителии ее фолликулов и в меньшей степени влияют на поглощение йодида железой. При введении тиоурацила и ему подобных тиреостатиков в организме животных происходят изменения, как при удалении щитовидной железы. Опыты по применению тиоурацила и метилтиоурацила в нашей стране и за рубежом для стимуляции продуктивности крупного рогатого скота и свиней дали положительные результаты по увеличению привеса. Однако оказалось, что эти препараты значительно увеличивают в мясе содержание воды и обладают высокой токсичностью (вызывают лейкопению и др.), в связи с чем их применение в животноводстве противопоказано.
На обмен веществ и мясную продуктивность животных, как отмечают ряд авторов, существенно влияют некоторые другие препараты, в частности йодистый калий. Малые дозы йода способствуют образованию в щитовидной железе дийодтирозина и через его посредство оказывают тормозящее действие на клетки аденогипофиза. При недостаточном поступлении йода с кормом (1,2—1,5 мг в сутки) и малом содержании его в питьевой воде (1,6 мкг/л) в организме животных развивается йодная недостаточность, в связи с чем возникают нарушения функции некоторых эндокринных желез и процессов метаболизма, особенно при откорме в зимний период. Включение йодистого калия в рацион с большим количеством корнеплодов (из расчета 0,3 мг йода на 1 кг сухого вещества корма) при откорме бычков белорусской породной группы способствовало стимуляции активности щитовидной железы и надпочечников, повышало интенсивность процессов пищеварения и обмена веществ. Это положительно сказалось на коэффициенте полезного действия кормов и обеспечило увеличение привеса на 10%.
Для стимуляции роста животных возможно также применение тиреоидных препаратов — тироксина, тиреоидина, тиреопротеина и др. Тироксин — гормон щитовидной железы, его получают из щитовидных желез и, главным образом, синтетическим путем. Он содержит 65% йода. Тиреоидин — препарат из высушенных обезжиренных щитовидных желез, получаемых от убойного скота на мясокомбинатах. Тиреопротеин представляет собой йодированный казеин с небольшим (2,5%) содержанием тироксина. В малых дозах эти препараты усиливают окислительные процессы в тканях, повышают основной обмен в организме и оказывают стимулирующее влияние на рост телят, поросят, ягнят. Препараты щитовидной железы ускоряют рост телят на 8—14, поросят — на 6—10%. Их назначают с кормом в дозах 0,001 г/кг живой массы. В связи с усилением катаболических процессов большие дозы тиреоидных гормонов и их аналогов оказывают на рост животных отрицательное влияние. Многие исследователи отмечают, что тиреоидные препараты не дают стабильных результатов стимуляции роста молодняка. В связи с этим, а также с дефицитом и высокой стоимостью тиреоидные препараты в практике животноводства широкого применения пока не получили.