Нистатин — Nystatinum (фунгицидин, фунгистатин, микостатин). Антибиотик, получаемый при культивировании Streptomyces noursei.
Впервые получен в 1950 г. (E. L. Hasen и R. Broun), а в кристаллическом виде выделен е 1954 г.
В химическом отношений представляет собой амфотерный тетраен, содержащий микозами п. По внешнему виду это порошок бледно-желтого или желтого цвета, горький на вкус, без запаха, практически не растворим в воде, мало растворим в спирте. Легко разрушается как в кислой, так и в щелочной среде (устойчив в желудочном соке). Разрушается под влиянием света и высокой температуры, поэтому его хранят в темной посуде при температуре не выше 20°. В виде раствора и суспензии он довольно скоро теряет свою антибиотическую активность. Препарат должен содержать в 1 мг нистатина не менее 2500 ЕД (интернациональный стандарт имеет 3000 ЕД/мг).
Выпускается в виде порошка, таблеток по 500 000 ЕД, а также драже по 250 000 и 500 000 ЕД антибиотика в каждой. Свечи и глобулы содержат по 250 000 и 500 000 ЕД, а мазь — по 100 000 ЕД антибиотика в 1,0.
В настоящее время нистатин является одним из самых распространенных противогрибковых антибиотиков. Он действует микостатически и миколитически, активен как in vitro, так и in vivo. На актиномнцеты, так же как и на большинство бактерии не действует; слабо влияет на простейшие.
Механизм действия его, как полагают, обусловлен нарушением функции оболочки у грибов. При этот изменяются многие процессы резорбции и выделения, но раньше всего теряются низкомолекулярные водорастворимые соединения клетки, что ведет к гибели гриба. Устойчивость грибов к нистатину развивается медленно, С тетрациклином нистатин действует как синергист. В таком сочетании он дает лучшие результаты при кандидамикозе и амебиозе.
Нистатин мало токсичен при оральном введении и местном применении, но он раздражает ткани. Поданным одних ученых, LD50 для мышей при внутрибрюшинном введении 20—26 мг/кг веса и подкожно — 120 мл/кг, а по данным других, — 150 мг/кг, введенные подкожно, не детальны. У кроликов, получавших 3,0 препарата через рот н 25 мг/кг веса внутривенно и подкожно, токсичных явлений не возникает. Собаки переносят препарат в дозе 1 г/кг веса, заданный орально. Большие дозы у них вызывают рвоту.
Нистатин назначают орально, в виде аэрозолей ингаляционно и местно.
Из желудочно-кишечного тракта нистатин медленно всасывается и не накапливается в крови в терапевтических концентрациях, нужных для ликвидации висцеральных микозов.
Введенный подкожно мышам в дозе 100 мг/кг, он бывает в максимальной концентрации в крови (23,4 мкг/мл) через 1,5 часа и в дозе 6 мкг/мл через 1 часа. Лечебная концентрация его должна быть не ниже 10 мкг/мл веса животного.
В ткани нистатин проникает слабо. Из организма выделяется через кишечник, а часть, которая резорбировалась, почками.
Нистатин — ценное средство против кандиды и поэтому используется не только в медицине, но и в ветеринарии.
Дозы (орально): овцам 10 000 ЕД/кг 2—3 раза в сутки; собакам 500 000—1 000 000 ЕД 1 раз в сутки в 2—3 приема; свиньям 30 000—150 000 ЕД/кг; кроликам 25 000—100 000 ЕД/кг; курам 75 000—150 000 ЕД/кг.
D. Matroik, применяя нистатин при стригущем лишае крупного рогатого скота, получил положительный результат. Он изготовил мазь, содержащую в 1,0 основы 25 000—50 000 ЕД нистатина (основой для мази было 70,0 нейтрального вазелина и 30,0 ланолина). После однократного применения препарата выздоровело 70% животных, после двукратного — 97%.
F. Garl и I. P. Uscavage лечили собак, больных кожным кандидамикозом. Нистатин в дозе 500 000 ЕД они назначали внутрь, а местно применяли мазь. Через 12 дней животные выздоровели. Предполагается, что главное значение имело местное лечение. М. R. Grea и М. I. Manners экспериментально заразили Candida albicans 18 свиней. Затем они вводили животным нистатин в дозе 30 000—150 000 ЕД/кг веса. Все животные выздоровели (контрольные погибли).
Н. А. Спесивцева и В. В. Костин считают, что концентрация антибиотика, задерживающего рост С. albicans в желудочно-кишечном тракте и во внутренних органах, создается от дозы его, равной 200 000 ЕД. Эффективная концентрация удерживается около 7 часов, и для удлинения ее до 9 часов требуется 800 000 ЕД антибиотика. Обобщая свой опыт борьбы с кандидамикозом птиц, они рекомендуют назначать нистатин внутрь в дозе 300 000 ЕД/кг веса птицы 2 раза в день; курс лечения 10 дней.
Ввиду того, что нистатин почти не всасывается из желудочно-кишечного тракта, для лечения кандидамикоза легких его вводят путем аэрозолей. Так, В. В. Быстрова добилась положительных результатов, вводя внутрь легкого аэрозоли натриевой соли нистатина (концентрация 10 мг в 1 мл) животным в дозе 3—6 мл 3—4 раза в день. При применении нистатина очень хорошие результаты получаются при кандидозе рта и желудочно-кишечного тракта, а также при кандидозе слизистых оболочек влагалища и мочевого пузыря.
Положительно влияет нистатин и при амебиозе животных.