В заключение рассмотрим перспективы возможных исследований старения клеток. Дополнительные данные помогут выяснить многое из того, что еще не ясно.
Влияние температуры на млекопитающих
Чрезвычайно важно установить, зависит ли скорость старения гомойотермных животных от изменений температуры тела, подобно тому как это имеет место у пойкилотермных. Большой интерес представляют методы создания гипо — и гипертермии. Одним из возможных подходов к решению данной проблемы было бы сопоставление средней температуры тела в семьях с высокой и низкой продолжительностью жизни. Заслуживает внимания изучение механизмов терморегуляции у гомойотермных животных. Следует экспериментально проверить предположение, что в основе этого механизма лежит смена фаз каких-то липидов, температура плавления которых соответствует нормальной температуре тела изучаемых животных. Эти исследования надо связать с изучением действия на данный механизм таких факторов, как содержание в пищевом рационе ненасыщенных жиров.
Способность к регенерации
Хотя мы знаем, что некоторые виды животных обладают выраженной способностью к восстановлению утраченных органов или конечностей, нам до сих пор не известно, в какой степени это свойство распространено среди млекопитающих, и в частности в какой мере оно свойственно людям. Не знаем мы также, какие внешние раздражители способствуют развитию способности к регенерации, не присуща ли человеку (в скрытой форме) способность к регенерации, способность к замещению клеток и росту органов и не могут ли эти потенции проявиться при соответствующих химических воздействиях. Не известно, зависит ли регенерация у млекопитающих от присутствия резерва недифференцированных клеток или же она складывается из процессов дедифференцировки, нового роста и новой дифференцировки? Все это кардинальные вопросы, которые ждут решения.
Регуляция синтеза и распад лизосом
Поскольку установлена морфологическая связь появляющихся с возрастом пигментных включений с мезосомами, а также ввиду того что процесс отмирания, резорбции и атрофии клеток, возможно, обусловлен нарушением систем, регулирующих функцию лизосом, чрезвычайно важно провести специальные исследования по изучению факторов — как общих (например, гормоны), так и внутриклеточных, — регулирующих синтез и распад лизосом.
Регуляция синтеза и распада компонентов клеток
В более общем смысле регуляция синтеза всех компонентов клеток, в том числе субклеточных частиц — лизосом, митохондрий, микросом и т. д., представляет собой чрезвычайно интересную область исследований.
Биохимия гибели клеток
О точной последовательности процессов, ведущих к гибели клетки, известно очень мало. Соответствующей моделью, пожалуй, может служить такая ткань, как кожа, в которой гибели клеток предшествует кератинизация. Необходимо также подвергнуть исследованию гибель клеток в культурах тканей при неблагоприятных значениях pH, недостатке кислорода и т. д., с тем чтобы установить, нет ли какого-нибудь общего явления, с которым можно было бы связать растворение содержимого клеток. Для клеток определенного типа это может быть просто анаэробиоз, даже весьма кратковременный. Для других клеток это может быть какой-нибудь совершенно иной фактор. Пристального изучения заслуживают как морфологические последствия, так и биохимические процессы.
Продолжительность жизни субклеточных структур
Использование меченых атомов в сочетании с выделением отдельных компонентов клетки в различные моменты после введения метки позволит получить основные данные о скорости обновления субклеточных структур. Эти данные необходимы для правильной оценки ряда теорий старения и гибели клеток. Не следует ограничиваться изучением гомогенатов тканей; необходимо попытаться количественно определить продолжительность жизни субклеточных структур в разных типах клеток. Видимо, лучше всего это можно сделать с помощью веществ, меченных тритием или N15 с последующей радиоавтографией.
Факторы, регулирующие рост клеток
Большое значение имеет изучение факторов, которые в нормальных условиях ограничивают клеточное деление Metazoa; такое изучение поможет понять механизмы регуляции, регенерации размеров, а также решить многие другие второстепенные вопросы, связанные со старением.
Изменение иммунологических свойств
Необходимо исследовать изменение иммунологических свойств животных в процессе старения; особенное внимание следует обратить на возможность проявления с возрастом аутоиммунных реакций. Необходимо изучить также возможность появления иммунологической толерантности взрослых животных; правда, сначала надо разобраться в механизме этого явления. Большой интерес представляет изучение методов трансплантации тканей и органов у взрослых животных, а также способов культивирования in vitro органов и тканей с последующим использованием их для пересадки старым животным. Наконец, надо продолжить работы по изучению устойчивости различных химических веществ в условиях, близких к тем, которые характерны для тканей. Это касается в особенности таких компонентов, которые, судя по опытам с мечеными атомами и по данным радиоавтографии, характеризуются чрезвычайно медленным обновлением.
Трудно надеяться, что все эти вопросы будут решены в ближайшие несколько лет. Очевидно лишь то, что, если мы не приложим максимум усилий, чтобы расширить исследование явлений, связанных со старением клеток, пройдет еще много лет, прежде чем нам удастся оценить возможности терапевтических мероприятий, направленных на замедление процесса старения.
В стремлении быстрейшего исследования этого биологического рубежа надо помнить по меньшей мере о трех предпосылках. Во-первых, надо, чтобы биологи, биохимики и биофизики, которые в конечном счете разрешат эту проблему, ясно сознавали всю ее сложность и представляли себе все рогатки и ловушки, которые они встретят на своем пути. Лишь при этом условии можно надеяться на привлечение инициативных и творческих исследователей.
Второй предпосылкой является поддержка (моральная, финансовая и административная) исследований, рассчитанных на длительный срок. Слишком долго эта область исследований существовала на правах пасынка.
Цель, которую поставил перед собой автор книги, состоит в том, чтобы достаточно полно охарактеризовать проблему старения, познакомить читателя как с фактами, так и с предложенными для их объяснения теориями. Сама широта этой проблемы, обилие источников возможной информации, необходимость привлечения многих наук для полноты охвата и трудности оценки значимости опубликованных работ — все это привело к тому, что некоторые вопросы нам так и не удалось осветить. Там, где отсутствовали фактические данные, мы пытались привести более или менее подходящие (по нашему разумению) теоретические формулировки. Многие из них, без сомнения, ошибочны, однако, как отметил Вейсман: «Гипотезы ни в коем случае не бесполезны. Они являют собой первые и часто необходимые шаги, неизбежные на нашем пути к пониманию сложных явлений. Они образуют основу того, на чем постепенно вырастут реальные теории. Более того, они создают импульс к тщательному исследованию тех явлений, которые они стремятся объяснить».