Такое название некоторые антибиотики получили потому, что в основе их строения лежат полипептиды.
Из большого количества препаратов этой группы наибольшее значение имеют полимиксины, бацмтрацин и грамицидин.
Полимиксины в настоящее время все шире применяются в ветеринарной практике. Наиболее характерным для их действия является не только широкий спектр, но и быстро проявляющийся эффект противомикробного действия, а также противовоспалительное влияние.
Полимиксины были открыты в 1947 г. одновременно и независимо друг от друга учеными Америки и Англии и получены из Bacillus polimyxa (Вас. aeropliorus). Путем отбора найдены также штаммы продуцента, которые образуют антибиотики с аналогичным химиотерапевтическим действием, но различными фармакологическими свойствами. Их обозначают буквами A, B, C, D и E. В 1946 г. из почвы, взятой в Москве, был получен штамм Вас. polimyxa, выделявший новый тип полимиксина, названный полимиксином М.
Самые активные и менее токсичные полимиксины B, E и M. По химическому строению все полимиксины — полипептиды щелочного характера, легко образуют соли с органическими и неорганическими кислотами.
Полимиксин В (аэроспорин) имеет в своей основе 1- диаминомасляную кислоту, 1-треонин, d-лейцин, d-фенилаланин и 6-метилоктановую кислоту. Используется преимущественно в виде фосфорнокислой соли. В форме соли он представляет кристаллический гигроскопический порошок, растворимый в воде (1:50). По международному стандарту в 1 мг препарата содержится 7874 ЕД (1 ЕД = 0,127 мкг). Активность фармакологических препаратов, как правило, на 20—25% ниже теоретической. Применяется внутрь в дозах 3—5 мг/кг и внутримышечно — 2—3 мг/кг.
Полимиксин Е (колистин, колимицин, коломицин, колимусин и белкамицин) образуется Вас. colistinum. Имеет тот же состав, что и полимиксин В, но вместо фенилаланина содержит 1-лейцин. Так же активен, как и полимиксин В. Дозы: внутрь около 8000 ЕД/кг, внутримышечно 3000—5000 ЕД/кг и внутривенно (осторожно!) 4000—5000 ЕД/кг.
Полимиксин М содержит а-аминомасляную кислоту, треонин, лейцин, жирную кислоту. Это самый сильный препарат такого строения.
Дозы животным, по данным разных авторов, сильно колеблются. Наиболее часто его применяют внутрь по 1 мг/кг веса животного; наружно используют в форме 0,2%-ной мази.
Сухие соли полимиксинов сохраняются активными в течение нескольких лет. Водные растворы их также довольно стабильны. Активность их при комнатной температуре сохраняется в течение нескольких месяцев. При автоклавнровапип теряется около 10% активности.
Слабые щелочные и кислые растворы полимиксинов менее стабильны и теряют активность тем быстрее, чем выше кислотность или щелочность, но в желудке и кишечнике они не разрушаются.
Противомикробное действие полимиксинов большинство исследователей объясняют их способностью увеличивать проницаемость клеточной оболочки. Все полимиксины обладают сильно выраженным бактерицидным действием в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов. Они способны подавлять рост синегнойной палочки. Мало чувствительны к полимиксину Proteus vulgaris, пастереллы и бруцеллы, риккетсии, вирусы и простейшие, а также грамположительные и кислотоустойчивые микроорганизмы.
Полимиксины высокотоксичны, что и ограничивает их использование в животноводстве.
Из желудочно-кишечного тракта они почти не всасываются, в больших дозах раздражают слизистую оболочку желудка и кишечника.
После введения парентерально они могут вызвать нейротоксические явления и интоксикацию почек, сопровождающуюся альбуминурией, гематурией и цилиндроурией. Токсические явления исчезают через несколько дней после прекращения дачи препарата и последующей патогенетической терапии.
I. Н. Mayer, вводя собакам внутривенно 1—3 мг/кг полимиксина, обнаружил гематурию как следствие поражения гломерул почек. Иногда после парентерального введения возникает гистаминовый шок.
Иного мнения в отношении переносимости животными полимиксина М придерживается В. И. Проданов. Вводя орально телятам полимиксин М в дозе 20 000, 30 000, 50 000 ЕД в 2—3 приема в течение трех дней или и дозе 150 000, 180 000 ЕД один раз в сутки в течение трех дней, он не наблюдал никаких изменений в общем состоянии животных и в составе мочи. После введения препарата в дозе 100 000 ЕД/кг веса животного число лейкоцитов увеличивается, содержание сегментоядерных пейтрофилов уменьшается на 16%, а лимфоцитов и моноцитов увеличивается соответственно на 41 и 12%. Эти изменения регистрируются в течение 7—10 дней. После введения 50 000 ЕД/кг (подкожно) в течение трех дней и моче телят обнаруживают альбумин.
После введения препарата орально в дозе 100 000 ЕД/кг повторно или в дозе 180 000 ЕД/кг однократно появляются отек слизистой оболочки железистого желудка и топкого отдела кишечника, гиперемия, а в отдельных местах точечные кровоизлияния. Дозы 20 000—30 000 ЕД/кг (орально) 2 раза в день в течение трех суток, кроме незначительного лейкоцитоза, не вызывают никаких изменений.
Полимиксины назначают орально при заболевании желудка и кишечника. Их можно вводить внутримышечно, внутрь серозной полости и внутривенно.
Так как полимиксины не всасываются из желудочно-кишечного тракта, их назначают с лечебной целью внутрь только тогда, когда возбудитель локализуется в кишечнике.
Введенные внутримышечно, полимиксины быстро всасываются и в максимальной концентрации обнаруживаются в крови и органах через 1—2 часа; в терапевтической концентрации удерживаются 8—12 часов, а у обезьян даже 48 часов (И. С. Гвазова и др.).
Принятые орально, полимиксины выделяются в основном с фекалиями, а введенные парентерально — с мочой.
Полимиксин М выпускают в виде сернокислой соли во флаконах, содержащих 500 000 ЕД (50 мг) и 1 000 000 ЕД (100 мг), а также в таблетках по 100 000 ЕД (100 мг) и 500 000 ЕД (500 мг) каждая. Перед внутримышечным и внутривенным введением полимиксин растворяют в 1%-ном растворе новокаина.
Для внутримышечного введения В. П. Проданов и сотрудники рекомендуют эмульсию полимиксина (1000 000 ЕД соли полимиксина растворяют в 5 мл 1%-ного раствора новокаина, затем добавляют 95 мл стерильного рыбьего жира; перед употреблением смесь хорошо взбалтывают).
Дозы: телятам (орально) 20 000—30 000 ЕД/кг 2 раза в день в течение трех суток; коровам при мастите (в вымя) 300 000—350 000 ЁД на 30—40 мл раствора или эмульсии 1 или 2—3 раза в день, в зависимости от течения болезни; поросятам (орально) 2000— 10 000 ЕД/кг в сутки в два приема; утятам 25 000 ЕД/кг в сутки в течение трех дней. Крупному рогатому скоту и овцам 30 000—40 000 ЕД/кг (2—3 раза в сутки); с профилактической целью дозы такие же, как и с лечебной.
Полимиксин особенно эффективен при гастроэнтерите молодняка (телята, поросята, цыплята), при эндометрите и мастите, при актиномикозе и др.
При гастроэнтерите телят В. И. Проданов получил наилучшие результаты от введения орально эмульсин полимиксина, которую давал утром по 7 мл, вечером но 5 мл, а на следующий день по 3 мл. Для приготовления эмульсии он брал 1 000000 ЕД полимиксина растворял его и 5 мл раствора глюкозы и затем добавлял 10 мл рыбьего жира. При встряхивании смесь становится стойкой эмульсией, легко смешивающейся с водой и с молоком.
Активны и водные растворы полимиксина (8000— 10 000 ЕД/кг в первые сутки в два приема; 5000— 6000 ЕД/кг на вторые сутки).
Хорошие результаты получил А. X. Саркисов при лечении поросят, больных остро протекающим гастроэнтеритом. On рекомендует вводить полимиксин внутрь в дозе 2000—3000 ЕД/кг 2 раза в сутки. Курс лечения 2—3 дня. При токсической диспепсии полимиксин назначают внутрь в дозе 2000—4000 ЕД/кг веса животного 3 раза в сутки в течение 2—3 дней.
П. Н. Разумовский и В. Д. Егорова рекомендует использовать полимиксин в дозе 5000 ЕД/кг однократно при энтерите новорожденных поросят. Они доказали, что антибиотик совершенно нетоксичен, даже в дозах 50 000—100 000 ЕД/кг.
По данным А. В. Пересадина, полимиксин эффективен и при поносе утят (25 000 ЕД/кг в корме в течение трех дней). В тяжелых случаях болезни полимиксин вводили внутрь каждому утенку в дозе 2 мл (0,2 мг полимиксина).
Полимиксин показан и при гнойном эндометрите. В этом случае 100 мг препарата растворяют в 200 мл воды и вводят в матку в течение 4—7 дней. После ручного удаления последа для предупреждения эндометрита внутрь матки вводят 100 мг полимиксина, растворенного в 100 мл воды (О. А. Симецкий). При вагинитах его применяют так же, как и при эндометритах.
Л. А. Денисов считает, что при хронических катаральных и гнойно-катаральных эндометритах очень эффективен полимиксин в сочетании с синестролом (полимиксин в дозе 500 000—1 000 000 ЕД, растворенный и 200 мл дистиллированной воды, а синестрол внутримышечно в дозе 0,5- 1 мл в виде 1%-ного масляного раствора. Оба препарата вводили 6 раз с интервалом 1—2 дня).
Хорошие результаты получают при маститах у коров, вводя антибиотик в вымя (раствор полимиксина 1000000 ЕД па 100 мл 10%-ного раствора новокаина) по 30—40 мл после доения 1—3 раза в день, в зависимости, от тяжести заболевания.
Полимиксин действует и при актиномикозе у крупного рогатого скота. В этом случае раствор препарата (300 мг на 60 мл 1-%-ного раствора новокаина) инъецируют вокруг и внутрь актиномикомы. Процедуру повторяют 5 раз с промежутком четыре дня.
Этот антибиотик используют и в хирургии при инфицированных ранах, конъюнктивитах, отеках в том случае, если возбудители принадлежат к грамотрицательным микроорганизмам.
Некоторые авторы рекомендуют полимиксин как стимулятор роста молодняка.