В возникновении болезни решающую роль играет неполноценное кормление животных. Случаи возникновения энзоотий миоглобинурии отмечены при длительном одностороннем скармливании лошадям вики в смеси с овсом. Как в овсе, так и особенно в вике мало кальция и много фосфора. Рационы, состоящие из овса и вики, не сбалансированы не только по кальцию и фосфору, но и по другим элементам минерального питания.
Возникновение вспышек энзоотической миоглобинурии связывают со скармливанием лошадям сена, заготовленного из трав, выросших в «кислых» геохимических ландшафтах. Такое сено неполноценно, так как в нем низка концентрация кальция, фосфора, йода, кобальта, меди, других макро — и микроэлементов, белков, углеводов и витаминов.
Предполагают также, что в развитии болезни определенную роль играет селеновая недостаточность. Дефицит селена в среде может стать причиной беломышечной болезни лошадей, которая имеет много общих черт с энзоотической миоглобинурией. Дистрофия поперечно-полосатой мускулатуры — основной признак беломышечной болезни и энзоотической миоглобинурии.
Неполноценное кормление служит важным, но отнюдь не единственным этиологическим фактором болезни. Энзоотическая миоглобинурия появляется чаще и протекает тяжелее при нарушении условий содержания и эксплуатации лошадей.
Одна из частых причин возникновения болезни и ее резко выраженного клинического проявления — физическое перенапряжение животного после длительного отдыха. Детренированные, не втянутые в работу лошади особенно чувствительны к заболеванию. Рациональное использование лошадей в работе, их двигательная активность способствуют накоплению в мышцах миоглобина, обладающего большим сродством к кислороду. При гиподинамии обмен веществ в мышечных волокнах нарушается, и при внезапном физическом напряжении животного мускулатура патологически изменяется (А. П. Онегов, 1952).
Детренированные лошади быстро утомляются и тяжело заболевают. Статистические данные свидетельствуют о том, что животные, не пользующиеся регулярным моционом, заболевают чаще, чем тренированные, физически «закаленные».
Факторами, «провоцирующими» заболевание, по А. П. Онегову, могут быть сквозняки, резкие колебания температуры, влажности и движения воздуха, другие неблагоприятные изменения микроклимата; скармливание животным заплесневелых, прелых, затхлых кормов; аскаридоз, стронгилиоз, мыт, другие паразитарные и инфекционные болезни.