По сути, передача сигнала от этих рецепторов уже обсуждалась — ведь она совпадает с таковой для большинства TLR.
Главной адаптерной молекулой является MyD88, который рекрутируется на TIR-домен внутриклеточной части рецептора. Через короткий каскад, включающий IRAK и TRAF6, активируются сигнальные киназы комплекса IKK. Мишенью является ингибитор NFkB (IkB), который после фосфорилирования получает «поцелуй смерти» в виде убиквитина и деградирует. Главными транскрипционными факторами являются димеры белков NFkB. К этому семейству цитокинов относятся ИЛ-1 альфа, ИЛ-1 бета, ИЛ-18 и ИЛ-33.