Тетрациклиновые антибиотики были обнаружены после того, как стали широко известны пенициллины и стрептомицины.
В 1948 г. В. М. Duggar сообщил о том, что выделенный им из почвы Миссури новый актиномицет Streptomyees aureofaciens образует специфический антибиотик ауреомицин. Это название антибиотику дано по видовому названию актиномицета и золотистой окраске продукта. После изучения химического строения антибиотика он получил название, соответствующее своему строению, — хлортетрациклин.
В 1950 г. А. С. Finlay и сотруд., культивируя Streptomyces rimosus, получили новый антибиотик, а Г. A. Hochstein с сотруд. изучили строение этого антибиотика и дали ему химическое название окситетрациклин. В 1953 г. J. Н. Boothe и L. Н. Conover описали третий антибиотик этой группы — тетрациклин, полученный ими в результате биосинтеза мутанта золотистого актиномицета; примерно в это же время Woodward (1952) получил это же соединение из хлортетрациклина.
Поиски тетрациклинов продленного действия увенчались большим успехом — были созданы дибиомицин (3. В. Ермольева и Е. Н. Лазарева, 1961) и дитетрациклин (В. Р. Соболев и др., 1966). Кроме того, создано значительное количество тетрациклиновых антибиотиков быстрого (соли, ролитетрациклин) или специфического действия (морфоциклин и др.).
Создание новых препаратов тетрациклиновой группы, лишенных тех или иных недостатков как основных соединений этой группы, продолжается. Е. Н. Лазарева предложила натриевую соль хлортетрациклииа для внутривенного введения. З. В. Ермольева, Е. Н. Лазарева получили комплексное соединение хлортетрациклииа с экмолином, действующее против стафилококков, не чувствительных к одному хлортетрациклину. Фосфатный комплекс тетрациклина дает возможность быстрее, чем другие препараты, создавать высокие концентрации этого антибиотика в организме (Palaski, Yso капе и др.) или изменить резорбцию их.
За рубежом описано более 100 препаратов, полученных аминометилированием тетрациклина. Из них пирролидинометнлтетрациклин в 2500 раз лучше растворяется в воде, чем хлортетрациклина основание, а тетрациклин-L-метиллизин (тетрализан) растворяется в воде лучше, чем пирролидинометилтетрациклин. Хорошо растворяется в воде и обладает высокой активностью фосфорная, феноксиметилпенициллиновая, глютаминовокислая и лимонная соли 4-бета-гидроксиэтилдиэтилендиаминометил-тетрациклина, а также глюкоциклин (N-глицинометилтетрациклин). В последнее время ведется много исследований с 6-деметилтетрациклином, 7-хлор-6-деметилтетрациклином, 6-деметил-4-эпитетрациклином, 7-хлор-6-деметил-4-эпитетрациклином и рядом других деметилтетрациклинов.
Учитывая специфические потребности животноводства, А. X. Саркисовым с сотрудниками созданы специальные полуфабрикаты хлортетрациклина — биоветин и биовит, а Н. И. Леоновым освоено производство на зерне сухих нативных препаратов хлортетрациклина и окситетрациклина. В итоге создана большая группа препаратов тетрациклиновых антибиотиков, которые широко используются в животноводстве в качестве высокоэффективных лечебно-профилактических и ростостимулирующих средств.
В настоящее время применяется несколько тетрациклиновых препаратов: основные фармакопейные соединения — хлортетрациклин, окситетрациклин и тетрациклин; препараты пролонгированного действия — дибиомицин и дитетрациклин; комплексные препараты — морфоциклин, гликоциклин и олететран; полуфабрикаты — биоветин и биовит и нативные препараты биомицина и террамицина.