На современном этапе развития учения о бруцеллезе определяются два условия заражения животных, отличающиеся одно от другого.
Первое условие — это постепенное накопление в организме животного инфекционного начала, которое протекает без возбуждения иммунологической перестройки на первом этапе развития инфекционного процесса. Второе условие — это разовое проникновение в организм животного больших доз возбудителя, обусловливающих септический процесс и проявление иммунной перестройки в организме животного уже в течение одной недели.
Особенно большое значение в ветеринарной практике имеет суммация инфекционного раздражения, сущность которого наиболее четко излагается П. Ф. Здродовским (1950, 1961).
П. Ф. Здродовский считает, что явления суммации микробиотоксических раздражений имеют большое значение в патогенезе инфекционных процессов и особенно при бактерийных интоксикациях. Автор находит вероятным, что в основе инкубационного периода при инфекционных заболеваниях лежат явления «накопления раздражений» за счет малых доз возбудителя или продуктов, выделяемых возбудителем, адаптировавшимся в организме. В этих случаях, естественно, не обнаруживается иммунологическая перестройка в зараженном организме.
Термин «суммация раздражений» при инфекционном процессе П. Ф. Здродовским применен для обозначения действия суммированных субминимальных доз возбудителей инфекционных заболеваний или их токсинов на макроорганизм.
Моргунов и Хорунцев (1955) четко воспроизвели феномен суммации (феномен парадоксальной реактивности) в опытах на мы шах, которым вводили столбнячный токсин. При ежедневном введении мышам 1/25 минимальной смертельной дозы токсина (DLM) мыши заболевали и гибли от столбняка уже после 12—15 инъекций, т. е. в результате сведения им всего половины минимальной заражающей дозы. К. И. Матвеев, Т. И. Булатова и А. П. Гиндин (1949) получит тот же эффект в опытах на морских свинках, которые гибли от очень малых доз столбнячного и дифтерийного токсинов, составляющих всего 0,02 столбнячного и 0,5 DLM дифтерийного токсинов.
О наличии феномена изменения реактивности клеток в макроорганизме в течение инфекционного процесса имеются и другие данные, которые, по мнению Л. А. Зильбера (1958), обусловливают повышение реактивности клеток к соответствующему антигену при введении малых, самих по себе не заражающих, доз возбудителя.
Так, например, А. Т. Кравченко и П. М. Секретта (1951) наблюдали гибель мышей от сублетальных доз вируса гриппа. По данным авторов, подопытные мыши после 2 ежедневных введений сублетальных доз вируса не погибали, после 3 доз летальность составила 10%, после 4 — 35%, после 5 — 60% и после 6 — 90%.
В. Н. Соловьев и С. С. Введенский (1951) вводили под кожу в области хвоста кроликам в, течение 5—10 дней малые, не заражающие дозы культуры стафилококка, в результате чего возникал стафилококковый воспалительный процесс.
М. М. Рашковская (1949, 1952) воспроизвела у морских свинок типичную дифтерию глаза после 7—15 ежедневных введений в конъюнктивальный мешок малых, самих по себе не эффективных, доз вирулентной культуры дифтерийной палочки.
Восприимчивые к бруцеллезу сельскохозяйственные животные, и частности крупный рогатый скот, овцы, свиньи, содержатся, как правило, большими группами на фермах, в отарах. Среди них имеются резко различающиеся по своему физиологическому состоянию животные, обладающие разной степенью восприимчивости к бруцеллезу. Между животными, находящимися на ферме, в отаре, ввиду их скученности происходит постоянный непосредственный и посредственный контакт. Поэтому при возникновении очага инфекции в соприкасающихся с ним группах животных создаются различные условия заражения и проявления инфекции. Этим и отличаются полевые условия заражения животных от экспериментальных.
В экспериментах с крупным рогатым скотом и овцами установлены приблизительные дозы бруцелл, вызывающие регионарное заражение и септический процесс. Наиболее полно этот вопрос изучался на овцах экспедицией Всесоюзного института экспериментальной медицины (1933—1936 гг.). По данным И. А. Тарасова (1937), 10 и 50 тыс. бруцелл высоковирулентного штамма Br. melitensis вызывали у овец только регионарное инфицирование лимфатических узлов, а доза 100 тыс. — генерализованную инфекцию. Отсюда сделан вывод о том, что овцы относительно устойчивы к бруцеллезной инфекции и что для их заражения разовой дозой через слизистые оболочки и через кожу требуется относительно большое количество бруцелл.
При титровании вирулентных заражающих штаммов бруцелл в разных учреждениях страны определилась за ряд лет минимальная заряжающая доза штаммов Br. melitensis в сравнительно близких средних показателях, колеблющихся от 25 до 100 тыс. микробных тел при внутрпконъюнктинальном и подкожном заражении (М. М. Иванов, Н. С. Орлов, П. А. Триленко, В. Я. Фишбейн, В. Л. Кириллов, А. А. Касьянов и др.). В данном случае имеется в виду та доза бруцелл, которая обусловливает через известный срок образование в крови животных специфических антител, кратковременную бактериемию и проникновение возбудителя в отдельные органы и ткани животного.
Крупный рогатый скот, как и овцы, также обладает некоторой устойчивостью к бруцеллезной инфекции, вызываемой Br. abortus. Для этого вида животных средняя заражающая доза колеблется в пределах от 10 до 100 млн. микробных тел, введенных на слизистую оболочку глаза (М. М. Иванов, Е. С Орлов, И. А. Косилов, П. Н. Жованик). Естественно, что более высокие дозы вирулентных штаммов бруцелл вызывают сильнее выраженную экспериментальную инфекцию как у крупного рогатого скота, так и у овец с проявлением иммунологической реактивности у зараженных животных в более короткие сроки после их заражения. При искусственном заражении животных дозой возбудителя определяется также продолжительность инкубационного периода, но для этого нужно, чтобы животные в группах были аналогичны по возрасту и массе.
Однако если в организм животных повторно ввести субминимальную дозу возбудителя, то у некоторых из них в результате суммации бруцелл воспроизводится типичное заражение.
Второе условие заражения бруцеллезом очень заметно отличается от первого тем, что малые дозы возбудителя сами по себе не опасны, но при многократном поступлении его любым путем в организм одного и того же животного бруцеллы приживаются в нем и в дальнейшем могут вызвать бактериемию и клинический бруцеллез. Причем это может осуществиться даже в том случае, если в сумме заражающая доза бруцелл будет меньше, чем минимальная разовая доза. Таким образом, создаются условия скрытого бруцеллоношения в неиммунном организме. Это явление, определяемое как первичное латентное состояние, признается всеми специалистами, изучающими патогенез бруцеллеза у сельскохозяйственных животных.
Следует упомянуть также о том, что состояние латентного микробиоза, т. е. такое состояние, когда в организме приживается возбудитель, по длительное время не вызывает поражения его тканей, является одной из форм проявления различных инфекционных заболеваний человека и животных (Л. А. Зильбер, 1958 и др.).
В ветеринарной практике имеют место оба указанных условия заражения животных в очагах инфекции. Известно, что главным источником инфекции являются больные животные, особенно во время аборта, когда вместе с плодом, плодными водами и последом во внешнюю среду выбрасывается огромное количество возбудителя, который и создает опасную длительную очаговость. Особенно опасно, когда аборты происходят в коровниках, кошарах, свинарниках и на фермах крупного рогатого скота, на которых содержатся, помимо коров и нетелей, телки различных возрастных групп. В этих условиях заражение животных происходит путем внедрения в их организм через слизистые оболочки, кожу и другие пути различных доз бруцелл. При одновременном поступлении больших доз возбудителя у животных сравнительно быстро, в течение 1—2 мес, развивается клинический бруцеллез у беременных животных, а при проникновении малых субминимальных доз возникает первичная латентная инфекция. Следовательно, при первичном возникновении очага инфекции (аборт) в стадах и отарах заражение происходит не одинаково и не одновременно. Кроме того, для развития инфекции имеют очень большое значение возраст, упитанность, беременность и другие индивидуальные особенности животных. В дальнейшем из очага инфекции, например если не была произведена достаточно полная дезинфекция загрязненной площади и предметов, создаются условия суперинфицирования животных. Воспроизводится суммация инфекции у животных, ранее инфицированных. Отсюда чем выраженнее очаговость, тем тяжелее течение болезни в данном стаде, гурте, отаре.
В этом отношении весьма интересные данные получил Плудерлит (Pluderlith, 1970), наблюдая за клиническим течением бруцеллезной инфекции в течение 5 лет (1965—1969). В стаде, где находилось 62 коровы, автором было зарегистрировано за этот срок 86 абортов. Причем 15 коров абортировали 1 раз, 11 коров — 2 раза, 3 коровы — 3 раза и 1 корова — 4 .раза. Такое большое количество повторных абортов могло быть только за счет суперинфицирования.
Помимо главного источника инфекции, которым являются клинически больные животные, могут быть, естественно, и другие источники инфекции. К ним чаще всего относятся хронически больные бруцеллезом животные, не реагирующие на бруцеллез ввиду отсутствия в их крови противобруцеллезных диагностируемых антител.
Как указывают П. А. Триленко (1956), Пломе (Plomet, 1971) и другие авторы, к источникам инфекции относятся также коровы, выделяющие бруцелл при нормальных отелах.
Из изложенного вытекает, что даже очень небольшая очаговость бруцеллезной инфекции всегда опасна, так как периодическое внедрение из ее очага в организм животных субминимальных доз возбудителя может привести к активизации инфекции и клиническому бруцеллезу.